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随着对肿瘤免疫治疗的研究深入,人们发现PD-1/PD-L1信号通路是造成肿瘤发生免疫逃逸从而引起肿瘤发生发展的一个重要因素。PD-1/PD-L1通路的激活能负向调控机体T细胞功能,使得机体免疫系统功能缺失,肿瘤细胞逃逸,进而肿瘤得以发展。PD-1/PD-L1抑制剂可特异性阻断PD-1与PD-L1的结合,恢复T细胞的免疫功能,在提高肿瘤患者的缓解率及生存期中发挥了重要的作用,也为肿瘤免疫治疗提供了...
肿瘤免疫治疗是继手术、放疗和化疗后的第四大治疗方法,其中PD-1/PD-L1是目前最热门的靶点,其单抗药物临床效果显著,作用瘤谱广,可大大延长患者的生存期,提高患者的生活质量,使患者带瘤生存成为可能。目前针对PD-1/PD-L1的药物仅有单抗药物,世界上尚无小分子免疫治疗剂上市。因此,在中国研发具有自主知识产权的口服PD-1/PD-L1小分子抑制剂,将提高我国肿瘤免疫治疗药物的研究水平,以及药物的...
2017年10月10日下午,清华大学化学系李艳梅教授于昌平校区B阶-201(现场)和B阶-104(视频直播)带来一场主题为“化学合成疫苗与肿瘤免疫治疗 ”的专题报告。来自化工学院、材料学院、生命学院、理学院等学院的400多名学生参加,整个会场爆满,座无虚席,很多同学站着听完了整场报告会。报告由许家喜教授主持。讲座中李艳梅教授从HIV病毒、老年痴呆、帕金森等病例,引入化学免疫这一科研方向。其中对艾滋...
中国科学院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所许琛琦研究组和李伯良研究组在一项合作研究中,发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性,并鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体,为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础,相关成果近日发表于《自然》。 胆固醇是T细胞能够迅速增殖的物质基础之一。因此,研究人员选择了T细胞中与胆固醇代谢有关的调控蛋白开展研究。他们试图...
中国科学院上海生科院生化与细胞所2016年3月17日举行新闻发布会表示,该所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组的合作研究成果—“通过调节胆固醇代谢增强CD8+T细胞的抗肿瘤反应”(Potentiating the anti tumour response of CD8+T cells by modulating cholester...
针对免疫检查点的阻断是众多激活抗肿瘤免疫的有效策略之一。免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T 细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen -4,CTLA-...
免疫治疗是一种颇有前景的抗肿瘤策略。然而,肿瘤中的免疫抑制微环境阻碍了免疫治疗的发展。异常肿瘤血管造成的缺氧,使免疫细胞趋向免疫抑制。并且异常血管通过分泌生长因子及细胞因子,改变免疫细胞的增殖、分化及功能,最终形成免疫抑制的微环境。因此,有效的利用血管生成及肿瘤免疫之间的相互作用,适当的抑制血管形成,促进肿瘤血管正常化,可以改变肿瘤免疫抑制微环境,成为改善免疫治疗的新策略。现就血管正常化与肿瘤免...
针对免疫检查点的阻断是众多激活抗肿瘤免疫的有效策略之一。免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T 细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen -4,CTLA-...
近年来肿瘤治疗领域受到关注的热点之一是免疫治疗与化疗的联合应用,大量基础与临床的研究结果表明,恰当的免疫化疗(chemoimmunotherapy) 能够取得较单一疗法更优的抗肿瘤效果,超越了以往认为化疗对免疫系统具有抑制作用、免疫治疗与化疗难以一起应用的传统观念。免疫化疗具有协同抗肿瘤效果的机制是多方面的,化疗可通过增强肿瘤细胞免疫原性、去除免疫抑制以及调节免疫应答反应等方式增强免疫治疗效果;另...
DC是目前已知人体内功能最强的免疫提呈细胞(antigen presenting cell, APC),成熟的DC通过诱导细胞免疫、参与体液免疫以及分泌多种细胞因子等多种途径,在抗原的捕获、加工、提呈和激活T细胞产生抗肿瘤免疫效应中发挥重要作用。恶性肿瘤患者往往存在一定的DC功能缺陷,基因修饰的DC可为机体免疫系统提供多个可供识别的抗原表位,是加强抗肿瘤免疫的重要手段之一。基因修饰的DC疫苗种类较...
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗新手段,其独特的作用机制和诱人的应用前景为肿瘤生物治疗开辟了一个崭新的舞台。CAR将识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞的活化基序相结合,通过基因转导赋予T细胞肿瘤靶向性、更强的杀伤活性和持久的生命力。自1989年Eshhar等首次提出CAR以来,CAR已从第一代发展至含有共刺激分子...
腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)是一类单链线状DNA缺陷性病毒,属细小病毒科,是基因转移最为理想的载体之一。AAV介导肿瘤相关基因感染树突状细胞(dendritic cell,DC)诱导细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL),可以内源性持续表达肿瘤相关抗原,并由MHCⅠ类途径得到充分提呈、放大免疫激发CTL的能力,但不影响DC的...
DC疫苗和CIK细胞免疫治疗是防治肿瘤复发不可忽视的关键环节之一。
肿瘤免疫治疗近年来发展迅猛,已被越来越多的临床医生所认可,并广泛应用于多种恶性肿瘤治疗。与传统的化疗不同,免疫治疗发生严重毒性反应的概率更低,患者耐受性更好,尤其对患者生活质量的改善作用更明显。但遗憾的是,目前临床上采用传统的肿瘤治疗评价体系对肿瘤免疫治疗疗效评价时往往不能令人满意,导致部分进入Ⅲ期临床试验的免疫治疗项目最后以失败告终。鉴于现有WHO或RECIST(response evalua...
利用细胞因子提高宿主免疫能力、破坏肿瘤细胞的免疫逃逸功能是肿瘤生物治疗的重要策略。IL-12细胞因子家族是具有高度同源性的一类异源二聚体细胞因子,包括IL-12、IL-23、IL-27和IL-35,它们均由活化的抗原提呈细胞如巨噬细胞和树突状细胞产生,在辅助性T细胞分化过程中起重要作用。IL-12通过活化ATAT4信号转导途径产生IFN-γ 促进细胞免疫反应;IL-27主要活化STAT1途径增强细...

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