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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常见的慢性肝脏疾病之一,NAFLD包括单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),后者是一种更为严重的代谢性肝病,可以增加肝细胞癌的发生率。目前,NAFLD发病的病理生理机制仍未完全阐明,临床上仍缺乏有效的治疗手段。因此,深入研究NAFLD的发病机制成为肝脏领域和代谢领域的研究热点。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球发病率最高的慢性肝病,目前仍缺乏有效的治疗手段。NAFLD包括单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),后者是一种更为严重的代谢性肝病,可以增加肝细胞癌的发生率。
NADPH(还原型辅酶Ⅱ)是细胞内关键的抗氧化分子,它参与生物体内还原性生物合成以及氧化还原反应,在代谢通路中发挥重要作用。但细胞如何感知NADPH水平的变化以及NADPH是否具有其他生理功能等仍有待阐明,需要进一步探索。
2020年9月15日,北京大学分子医学研究所刘颖研究员课题组和李川昀研究员课题组合作,在Nature Communications发表了题为“Histone deacetylase HDA-1 modulates mitochondrial stress response and longevity”的研究论文,揭示了组蛋白去乙酰化酶调控线粒体应激的新机制,并证实该机制影响机体的天然免疫与衰老进程...
白藜芦醇作为一种辐射防护剂,其发挥作用的具体的生物学机制尚不明确。有研究表明,白藜芦醇(Resveratrol)能够和酪氨酰tRNA合成酶(TyrRS)结合,使其脱离蛋白质翻译角色,将其引导到细胞核中发挥功能;而在氧化应激条件下,TyrRS会发生乙酰化修饰,转运至细胞核中,激活核转录因子E2F1,启动DNA修复。因此,本研究旨在探索白藜芦醇是否通过TyrRS信号通路发挥辐射防护作用。
2018年7月9日,北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心、PKU-IDG/麦戈文脑科学研究所李毓龙研究组与弗吉尼亚大学医学院朱骏(J Julius Zhu)研究组合作,在Nature Biotechnology杂志在线发表了题为“A genetically encoded fluorescent acetylcholine indicator for in vitro and in v...
2017年8月29日,国际著名学术期刊Nature Communication在线发表了上海交通大学系统生物医学研究院张冰研究员课题组成果,“VEGF amplifies transcription through ETS1 acetylation to enable angiogenesis”。该研究揭示了VEGF通过内皮细胞关键转录因子ETS1乙酰化调控RNAPII的停滞-释放,促进血管新生这...
探讨选择性磷脂酰肌醇激酶相关蛋白激酶家族(PIKKs)的小分子抑制剂Wortmannnin对组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDIs)诱导的细胞凋亡的影响,并探讨DNA损伤功能信号级联在HDIs类药物抗肿瘤效应中的功能机制。方法 流式细胞术分析加药后不同时间点的细胞周期分布和细胞凋亡情况;荧光显微镜下观察用药后的细胞核形态;免疫印迹法检测加药前后Caspase-2,Caspase-3,Caspase-7和...
神经性毒剂和有机磷农药是乙酰胆碱酯酶的不可逆抑制剂,对人类生命安全构成重大威胁。目前可用于临床预防和治疗的药物大都为季铵型乙酰胆碱酯酶重活化剂,对外周组织和血液中乙酰胆碱酯酶中毒具有较好的活化作用,但季铵盐结构限制了血脑屏障通过率,使这类重活化剂在中枢神经系统发挥作用有限。因此,开发可通过血脑屏障的重活化剂是当前主要发展趋势。本文对可通过血脑屏障的重活化剂的研究进展进行了综述。
探讨新型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂DWP0016对肺癌的抑制作用及可能机制。方法 1 体外实验:DWP0016 0.625~10 μmol·L-1作用A549细胞48 h,MTT法检测细胞存活,实时荧光定量PCR检测10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白(PTEN)mRNA水平;Western蛋白质印迹法测定总组蛋白H3, 乙酰化H3(Ac-H3), 细胞周期调控因子p21,PTEN,总Ak...
合成新型苯并噻唑衍生物并研究其抗肿瘤活性。方法 以3-取代苯胺为原料合成系列2-(芳基哌嗪)乙酰氨基-5-取代-苯并噻唑衍生物,采用MTT法测试了化合物对肿瘤细胞的抑制作用。结果 合成了12个新的苯并噻唑衍生物,化合物结构经1H-NMR、ESI-MS和元素分析确证。结论 多数目标化合物对5种肿瘤细胞株具抗增殖作用,部分化合物显示出与阳性对照药物5-氟尿嘧啶相当的抗肿瘤活性。
探讨热休克预处理对对乙酰氨基酚(AAP)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 40℃分别热休克(HS)处理小鼠10 min(HS10组)、20 min(HS20组)和30 min(HS30组),室温恢复8 h后,小鼠ip给予AAP 550 mg·kg-1诱导急性肝损伤,分别于AAP后0, 6, 24, 42和72 h进行相关指标检测。赖氏法检测小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(AL...
表达有生物活性的膦丝菌素乙酰转移酶(PAT), 制备PAT蛋白单克隆抗体(mAb)。方法 通过PCR克隆bar基因编码区全长, 将bar基因与原核表达载体pET28a(+)连接, 构建重组质粒pET28-bar并转化大肠杆菌菌株BL21 (DE3), 经IPTG诱导目的蛋白表达, 利用镍离子亲和层析纯化PAT蛋白, 分析PAT蛋白活性。免疫BALB/c小鼠, 取免疫后的小鼠脾脏与Sp2/0细胞融合...
获得具有生物学活性的重组人烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)α1亚基胞外域(ECD)蛋白。方法 从TE761细胞中提取人nAChR α1亚单位全长基因, 以PCR法扩增 nAChR α1亚基ECD1-216, 酶切后装入pcDNA3.1表达载体中, 脂质体转染入CHO细胞, 分别在转染后6 ~72 h的7个时间点进行荧光实时定量PCR鉴定ECD基因的表达水平, 利用125I标记的银环蛇毒素测定细胞培...
探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对化疗所致骨髓抑制的改善作用。方法 1 体内实验:将C57BL/6j小鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺(Cy)所致骨髓抑制模型对照组(ip给予生理盐水)以及模型+NAC 30,90和270 mg·kg-1组,每天1次,连续10 d。给药第4天一次性ip给予Cy 380 mg·kg-1制备骨髓抑制小鼠模型。造模后第1,2,3,4和7天,鼠尾静脉取血20 μl检测外周血像,...

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