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蛋白质是所有生命的物质基础,也是生物体行使功能最重要的载体。蛋白质的获取与改造长久以来一直是生命科学研究的核心问题之一。虽然经典重组表达技术能够提供天然蛋白质,但其所能利用的分子砌块受到20种天然氨基酸的限制。伴随着蛋白质组学研究和生物医药产业的迅速发展,人们对于具有化学修饰与新型胺基单元的非天然蛋白质的需求与日俱增。因此,突破生物学中心法则的限制,创造出任意结构的蛋白质,不仅可以拓展人们对蛋白质...
中国科学院微生物研究所吴边研究员在国家自然科学基金优秀青年科学基金项目的资助下开始微生物碳氮成键酶的机制解析与功能重塑的研究。近年来,他的团队在微生物催化氮杂环合成方向取得了系列原始创新成果。
中国科学院微生物研究所吴边团队于2021年5月在Nature Catalysis以封面文章报道了他们关于蛋白质大尺度计算重设计构筑微生物非天然氨基酸合成平台的突破性研究成果。该团队使用实验室建立的酶计算设计平台,以源自芽孢杆菌的高特异性氢胺化酶为研究对象,精确刻画出酶活性中心与底物之间形成的复杂氢键立体网络,在原子尺度阐明了该酶的反应机理与专一性机制。进而重构了完整的酶活性中心,打破了生物体系内氢...
近日,中国科学院微生物研究所的吴边团队开发了一种基于转氨酶的多酶级联系统,能够直接将L-氨基酸氧化为对应的酮酸。该级联反应具有如下优势:使用廉价且可再生的底物,通过酶介导的氧气引入,将转氨酶的不利化学平衡转移到产物的合成方向,具备优秀的原子经济性。由于转氨酶一般只接受一组相似氨基酸作为底物,这种底物选择的严谨性阻碍了该技术的广泛应用。为了解决上述问题,该团队从生物信息大数据出发,通过一系列生物信息...

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