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细胞自噬是几乎所有哺乳动物细胞正常运行所必需的一种重要分解代谢过程,其在细胞内稳态的维持、胚胎发育、天然免疫、衰老等众多的生理过程中扮演着重要的角色。同时,细胞自噬的功能异常与大量的人类疾病密切相关,比如癌症和神经退行性疾病等。TAX1BP1作为一个可结合泛素的多功能自噬受体蛋白,在降解入侵病原体、蛋白聚集体、受损溶酶体等选择性自噬过程中扮演着重要角色。中科院上海有机化学研究所生命过程小分子调控全...
神经递质多巴胺(Dopamine)及其受体在人类中枢神经系统中扮演重要角色,它们参与调控诸如运动控制、认知功能、情绪调节和奖励机制等多种生理功能。异常的多巴胺信号传导与许多神经精神疾病关联,包括帕金森病、精神分裂症、抑郁症和成瘾等。药物分子的多重药理学(Polypharmacology)指的是一种药物可以同时作用于多个受体靶标的现象,某些不期望的靶向作用的发生往往伴随着毒副作用的产生。研究药物分子...
2023年3月10日,中国医学科学院基础医学研究所王晨轩团队在Nano Letters《纳米快报》发表了题为“β?Sheet Assembly Translates Conservative Single-Site Mutation into a Perturbation in Macroscopic Structure”(微观尺度保守单点突变诱导宏观尺度β片层高级组装结构扰动)的论文。研究报道了...
动脉硬化在慢性肾病患者中普遍存在,其发生率和严重程度与心血管危险因素密切相关,包括年龄、高血压、糖尿病和高脂血症等。细胞外基质(ECM)刚度可影响血管平滑肌细胞(VSMCs)的表型和行为。ECM硬化会导致VSMC过度增殖、迁移,并从收缩表型向合成表型转化。然而,细胞是如何感知ECM刚度的改变,并将力学信号转化成生物学信号,这一问题仍有待深入研究。
2022年6月17日,中国医学科学院基础医学研究所生物物理及结构生物学系王晨轩团队和生物医学工程学系许海燕团队合作报道了一种能够识别新冠病毒上RBD蛋白的亲和肽,研究成果以“Peptide Binder with High-Affinity for the SARS-CoV-2 Spike Receptor-Binding Domain”为题发表在ACS Applied Materials & I...
艰难梭菌(Clostridioides difficile)是造成抗生素相关性腹泻和医院感染性腹泻的主要病原菌,它对治疗肠道感染的多种抗生素具有耐药性。因此,充分了解艰难梭菌的细菌结构对于治疗艰难梭菌感染具有重要意义。近期,英国科学家发现,艰难梭菌外部蛋白质层形成了类似“锁子甲”的结构,研究成果发表在《Nature Communications》期刊,标题为“Structure and assem...
真核细胞染色体通常会有序的折叠,在空间上会形成有序的三维结构。这些三维结构由大到小主要分为区室分隔(compartments)、拓扑相关结构域(Topological-Associated Domains,TADs)以及染色质环状结构(loops)等。细胞命运转变过程中往往伴随着染色体三维结构的剧烈变化,而这些变化对于推动细胞命运转变的进行起到重要作用。TAD通常被认为是一种相对保守的结构,在不同...
TRPC5是受体激活的非选择性阳离子通道,属于瞬时受体电位通道(TRP)家族中的经典型亚家族(TRPC)1。TRPC5通道的激活将引起细胞膜去极化和胞质内钙浓度上升。TRPC5通道主要表达于脑组织,在肝脏、肾脏等器官中也有一定程度的分布2-4。TRPC5介导多种生理过程,与恐惧、焦虑、抑郁等情绪的产生以及进行性肾脏疾病有关5,6。近期研究表明TRPC5通道是治疗焦虑、抑郁和肾病的潜在药物靶点7-9...
细胞内广泛存在相分离(Phase Separation)现象,成千上万的蛋白或核酸分子在复杂的细胞内部形成一个一个无膜“隔间”,就像油滴在水中一样,彼此互不干扰地参与细胞内如转录调控、应激、蛋白质质量控制、DNA复制等多种重要的生物学过程。1,6-己二醇(1,6-HD)是一种能够使得相分离液滴溶解的化学小分子,它是目前唯一的能同时破坏多种相的工具,所以非常有潜力应用于研究全局层面上相分离现象与其他...
这是科学家首次在体外构建出完整的人囊胚样结构。北京时间3月18日发表于《自然》的两项研究,首次报道了实验室构建的完整人囊胚样结构——类似于早期人类胚胎的结构。这些实验的目标是获得对人类早期发育的重要见解,找到预防流产、出生缺陷以及治疗生育问题的新方法。“研究人类早期发育很困难,基本上就是一个‘黑匣子’。”上述论文之一的领衔作者、美国得克萨斯大学西南医学中心干细胞生物学研究者吴军在接受《中国科学报》...
RNA结合蛋白 (RBP) 在转录、RNA代谢以及翻译过程中起重要的调控作用。CLIP实验技术作为RNA研究最重要的技术之一,可以解析RBP在整个转录组上的结合图谱,是系统理解一个RBP功能及其调控机制的基础。但CLIP实验费时费力,一次只能提供某一RBP在特定细胞环境下的RNA结合位点,而且对于实验材料要求较高,很多情况下不能顺利开展。然而研究发现,蛋白质和RNA的结合随着细胞环境的变化可能发生...
结节性硬化症蛋白复合体(Tuberous Sclerosis Complex, 简称TSC复合体)是mTORC1信号通路中重要的蛋白质复合体,其整合细胞外各种因素的刺激,负调控mTORC1复合体的活性,起到肿瘤抑制的作用。TSC复合体包含三个亚基:TSC1,TSC2以及TBC1D7。其中TSC2包含一个GTP酶活化蛋白(GTPase activating protein,简称GAP)结构域,将GT...
黏附类G蛋白偶联受体(Adhesion G protein-coupled receptors, aGPCRs)在GPCR超家族中是一类进化上比较古老的亚群,它又可以分为8个小的亚群,总共33种GPCR蛋白,其中大部分成员都是孤儿受体。aGPCRs在生物体许多重要的生理过程中起到关键分子开关的作用,比如脑的发育、水盐调节、炎症以及细胞命运决定等。很多黏附类受体的突变与多种人类疾病相关,比如VLGR...
高致病性冠状病毒具有高发病率,高病死率以及全球大流行等特点,严重威胁人类健康,给社会经济带来巨大挑战。本文从高致病性冠状病毒的基因结构特点与致病机理的相关性进行综述,为预防和治疗高致病性冠状病毒感染提供参考。
2020年12月11日,浙江大学基础医学院郭江涛课题组在Science Advances杂志上发表论文Structures and an activation mechanism of human potassium-chloride cotransporters,报道人源KCC2、KCC3和KCC4的2.9-3.6 Å高分辨率冷冻电镜结构,揭示了KCC家族保守的N末端肽段自抑制现象,并...

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