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硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)是一种具有氧化还原活性的小分子蛋白质,具有抗氧化、抗凋亡、调节转录因子活性等功能,在氧化还原调节和细胞信号转导中发挥重要作用。本文对哺乳动物的Trx及其与阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)的关系的研究进展进行综述。基于Trx的神经保护活性,增加Trx的表达可望成为AD和PD防治的新靶点。
作为体内蛋白质降解的途径之一,蛋白酶体具有非常重要的生理作用,并与多种疾病密切相关。抑制蛋白酶体的功能已经成为肿瘤治疗的又一有前景的新途径,并受到越来越多的关注。本文对蛋白酶体的组成结构、病理生理作用和现有抑制剂进行归纳总结。
蛋白多肽类药物的药代动力学与传统药物不同,目标蛋白多肽给药量小,而各种内源性蛋白含量很高,这种干扰使准确测量目标分子非常困难。此类研究必须以建立灵敏、专一、准确的测定方法为前提。本文综述了近年来研究蛋白多肽类药物的药代动力学各种分析方法,包括生物检定法、同位素标记示踪法、免疫分析法、液相色谱、气相色谱、毛细管电泳、质谱、核磁共振、液相色谱质谱(LCMS)和毛细管电泳质谱(CE-MS)联用技术...
本文针对目前限制多肽、蛋白类药物微球控释系统临床应用的包封率和释放问题,重点介绍了近年来国内外有关的研究进展,包括影响包封率和释放的详细原因、影响因素,以及在提高包封率和控释方面成功的经验和方法技术。
红色荧光蛋白(drFP583)是人们从珊瑚虫Discosoma genus中克隆的一种与绿色荧光蛋白(GFP)同源的荧光蛋白,在紫外光的照射下可发射红色荧光,有着广泛的应用前景;但它自身的缺点如寡聚化、成熟缓慢等限制了它的进一步应用。因此,人们对它进行了一系列修饰和改进,得到了寡聚化程度低(甚至单体)和成熟速率快的突变体,Clontech公司已将一种突变体商业化,命名为DsRed。本文就DsRed...
疫苗学研究受益于新的生物信息学技术。疟原虫的完整基因组序列已经被破译,因此当前的疫苗研究可以指向传统疫苗研究未能发现的特异基因产物。疫苗发展的先进技术,诸如基因组序列分析、微阵列、蛋白质组学方法、高通量克隆、生物信息学数据库工具及计算疫苗学,可被用于开发包括疟疾在内的各种疾病的疫苗。疟疾基因组学、蛋白质组学和及免疫组学的新进展也将促进疟疾疫苗的成功研发。
多肽/蛋白类药物在人类疾病治疗过程中起着越来越重要的作用,但通常该类药物半衰期短,需频繁注射给药,患者顺应性低,因此多肽/蛋白类药物的缓控释制剂尤其是生物可降解微球引起了广泛关注,但该类药物较不稳定,其在提取分析、微球的制备、储存及释放过程中均易失活。本文主要针对微球中多肽/蛋白类药物不稳定的因素及解决方法加以综述。
口服递送系统是多肽蛋白类药物非肠道给药的一种理想替代途径,但难度很大。如何能增强大分子药物对消化道粘膜细胞的渗透性,是提高多肽蛋白药物口服生物利用度并达到临床要求的基本问题。要提高大分子药物的口服生物利用度,通常有以下3种策略:(1)对大分子药物的理化性质进行修饰(亲脂性或酶易感性);(2)增加大分子药物新的功能(受体识别或细胞透过性);(3)采用转运载体。无论采用以上何种策略,都必须保证大分子药...
水通道蛋白是具有高度选择性的水孔道特异蛋白质家族, 有13个家族成员。研究发现,水通道蛋白与多种临床疾病有着密切的关系,水通道蛋白在哺乳动物机体中调节作用的研究成为了当前水通道领域的一大热点。本文参阅了国内外近年来众多有关水通道蛋白的研究文献,介绍了水通道家族的分子结构,以及理化因素、激素和其他蛋白等调节水通道蛋白表达及功能的影响因素,并初步探讨了水通道蛋白在脑水肿、肺水肿和肾脏疾病中的调节机制。...
T 细胞免疫球蛋白蛋白分子-3 (Tim-3)通过与CD4+ CD25+调节性T细胞和(或)抗原提呈细胞上表达的Tim-3配体相互作用,抑制Th1免疫应答,在哮喘等免疫性疾病中发挥重要作用。由于Tim-3与哮喘的高度相关性,其可能成为哮喘治疗的新靶点。
毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChR)是G蛋白偶联受体超家族中的一员,具有该家族特征性的结构和信号转导方式。GTP结合蛋白(G protein)是一类具有GTP酶活性的蛋白质,由α、β和γ三个亚基构成。mAChR可以与G蛋白偶联,引起GTP与α亚基结合,导致Gα与Gβγ分离。近年来发现,不但Gα-GTP可以调节效应分子,Gβγ也可以调节许多效应分子如腺苷酸环化酶、磷脂酶C、K+通道、Ca2+通道、MAP...
老年性痴呆最常见的是阿尔茨海默病(AD),它是老年人致残和死亡的第4位病因。普遍认为淀粉样蛋白(Aβ)是AD的发病原因,已提出数种清除Aβ的机制,包括受体介导的通过血脑屏障的Aβ转运,酶介导的Aβ降解。此外,免疫反应也与Aβ清除有关。在AD病人中,这些清除机制似乎受到损害。近来,已开发了靶向免疫清除Aβ分子的方法。本文讨论了清除Aβ机制的研究进展及其治疗药物的开发策略。
钙激活中性蛋白酶(卡配因,calpain)家族是一组与钙浓度有关的半胱氨酸蛋白酶类,它参与细胞与钙浓度有关的一些功能,如信号转导、细胞增殖和分化及细胞凋亡。在一些人类疾病中发现了钙激活中性蛋白酶活性的改变。特异性钙激活中性蛋白酶抑制剂能够治疗神经肌肉及神经退行性疾病。而钙激活中性蛋白酶活化剂可以治疗一些钙激活中性蛋白酶活性降低导致的疾病,如2型糖尿病及代谢综合征。
与许多传统药物的高水溶性不同,新候选药物常为高脂溶性化合物。血液的水性环境是疏水性药物处置的不良热力学环境。然而,药物与循环中脂蛋白结合可以克服此种困难。阐明这些机制,即药物与脂蛋白结合及脂蛋白包裹的药物在血液和组织中的分配,有利于洞察控制这些化合物药理活性和潜在毒性的因素。本文讨论疏水性药物和脂蛋白相互作用对各种疏水性化合物药代动力学性质、代谢、组织分布及生物活性的影响,扼要指出如何使用这些信息...
胶原蛋白用作生物医学材料:人工皮肤、烧伤保护膜、可吸收手术缝合线、人体内脏充填物医学吸收性骨片结合材料、人工器官、医药品与医学用途、膀胱失禁用药、药物传输系统、整形外科、化妆品、护肤霜(膏)、润发剂、美容面膜、仿生化妆品、美容及保健食品、胶原蛋白口服液、饮料等。公司开发的产品分为三种类型:冻干精品、白色粉状;冻干非精品:浅肉色纤维状;液体:蛋清色透明液。该公司开发的基因工程菌生产高分子重组类胶原蛋...

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