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中国科学院上海药物所揭示黑色素浓缩激素受体家族配体识别及受体激活的机制（图）
激素 配体识别 细胞
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2024/5/12
2024年5月7日，中国科学院上海药物研究所徐华强/赵丽华团队在《细胞发现》（Cell Discovery）上发表题为Mechanisms of ligand recognition and activation of melanin-concentrating hormone receptors的研究论文。该研究利用冷冻电镜技术解析了黑色素浓缩激素（MCH）激活的人源黑色素浓缩激素受体MCHR1...
中国科学院上海药物所全国重点实验室开放课题申请
重点实验室 中国科学院 上海药物所
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2024/4/9
为了进一步提高对外开放的层次和力度，原创新药研究全国重点实验室（依托单位：中国科学院上海药物研究所）决定面向室外学者实行开放课题。2024年度计划资助8个课题，每个课题拟资助10万元，研究期限1年（2024.5-2025.4）。
中国科学院上海药物所等发现靶向抑制PRMT1可调控CD8+T细胞抗肿瘤免疫克服黑色素瘤免疫治疗耐药（图）
靶向抑制 细胞 抗肿瘤免疫 黑色素瘤
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2023/12/13
肿瘤微环境（TME）是指由肿瘤细胞、免疫细胞等多种细胞与各种信号分子所构成的复杂生态系统，并随着肿瘤进程发生变化。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体通过恢复肿瘤杀伤性CD8+T细胞功能，提高肿瘤微环境中CD8+T细胞数量与活性，从而提高机体免疫监察能力发挥抗肿瘤效应。尽管这种治疗方式使得部分病人能够获得长期生存受益，在肿瘤治疗领域取得了成功，但是肿瘤病人肿瘤微环境复杂多变的特性常常导致肿瘤...
中国科学院上海药物所等发现抑制YTHDF1可缓解脆性X染色体综合症（图）
X染色体综合症 遗传性智力障碍 基因
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2023/11/28
脆性X染色体综合症（Fragile X syndrome，FXS）是常见的遗传性智力障碍疾病。FXS的病因主要是编码脆性X染色体智力低下蛋白（FMRP）的FMR1基因5’端非翻译区CGG重复片段的增多，导致FMR1基因沉默。FXS的重要特征之一是大脑中非正常活跃的mRNA翻译。FMRP通常被认为是mRNA翻译的抑制因子。亦有研究报道，FMRP可能在FMRP缺陷神经元中，通过结合mRNA的编码序列（...
中国科学院上海药物所等发现人线粒体ClpP选择性激动剂抗肺鳞癌（图）
线粒体 蛋白质 免疫治疗
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2023/11/9
线粒体拥有独立的蛋白质翻译和降解系统。其中，人线粒体ClpP（HsClpP）是线粒体基质中高度保守的丝氨酸蛋白酶，参与维持线粒体内蛋白质稳态。2023年来，随着对HsClpP生物学功能研究的深入，越来越多的证据表明HsClpP在多种肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。肺鳞癌患者约占非小细胞肺癌患者人数的30%，目前肺鳞癌的靶向治疗效果差，免疫治疗策略的总体响应率较低，亟需新靶点新策略拓宽新药发现研究。
中国科学院上海药物所等研发出ABPP-CoDEL技术用于发现靶向酪氨酸的苗头化合物（图）
靶向酪氨酸 苗头化合物 蛋白质
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2023/10/27
2023年10月20日，中国科学院上海药物研究所陆晓杰团队和谭敏佳团队，联合复旦大学药学院周璐团队，在《美国化学会志》（JACS）上，发表了题为ABPP-CoDEL: Activity-Based Proteome Profiling-Guided Discovery of Tyrosine-Targeting Covalent Inhibitors from DNA-Encoded Librar...
中国科学院上海药物所构建三元协同纳米粒（图）
肿瘤微环境 免疫细胞
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2023/9/19
肿瘤微环境中，以肿瘤细胞和抑制性免疫细胞为节点构成了复杂的免疫抑制网络。各节点之间的信号传递由细胞因子、趋化因子和代谢产物介导。不同的免疫抑制细胞如髓源抑制细胞（MDSC）、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和调节性T细胞（Treg）之间相互促进，并抑制NK细胞和细胞毒性T细胞的作用。免疫疗法已在临床上用于治疗三阴性乳腺癌，但由于肿瘤免疫抑制微环境的代偿调节和药物的非靶向分布，使免疫疗法的效果仍有限。
中国科学院上海药物所等构建深度神经网络模型解密磷酸化位点的功能景观（图）
神经网络 蛋白质细胞
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2023/9/11
随着高通量质谱技术的高速发展，科研人员可快速从蛋白质组学中挖掘到翻译后修饰数据信息。在翻译后修饰组学研究中，磷酸化（Phosphorylation）修饰因作为涉及蛋白质范围最广泛以及修饰位点数量最多的修饰类型而备受关注。磷酸化修饰通过影响蛋白质的活性、蛋白质-蛋白质相互作用以及蛋白质细胞内定位等方式调节蛋白质的功能。随着组学技术的发展以及精准医学概念的提出，蛋白质的磷酸化异常与癌症、神经退行性疾病...
中国科学院上海药物所发现B类GPCR与Arrestin全新作用模式（图）
细胞信号 复合物结构 解析 蛋白复合物
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2023/8/14
G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）在细胞信号转导过程中发挥关键作用，是最大的药物靶标蛋白质家族。GPCR被细胞外的信号分子激活后，与细胞内的效应蛋白（G蛋白、阻遏蛋白等）结合，激活多种下游信号通路，从而介导并调控人体各种生命活动。G蛋白（G protein）和阻遏蛋白（arrestin）在GPCR的信号转导和功能调控中发挥不同的作用。其中，arrest...
中国科学院上海药物所等发现肥胖的潜在治疗新靶点（图）
肥胖 治疗新靶点 生物体脂代谢
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2023/5/31
肝脏作为生物体脂代谢的中心枢纽，主要依赖于其所分泌的肝因子，实现与其他组织器官之间的信号流通和调控反馈，尤其是在能量代谢过程中扮演着重要角色。然而，肝内脂代谢的调节机制与肝因子表达分泌调控尚未被完全阐明。葡萄糖醛酸C5异构酶 (Glucuronyl C5-epimerase ，Glce) 作为细胞膜上广泛存在的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）糖链合成修饰的重要异构化酶，基因高度保守，但是否参与肥胖...
中国科学院上海药物所发展出时空可分辨全局性解析蛋白质-DNA相互作用新方法（图）
上海药物所 蛋白质-DNA
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2023/5/7
蛋白质与DNA的相互作用在生物学过程中具有关键作用。精确解析蛋白质-DNA相互作用能够揭示二者相互识别机制和动态变化，对于剖析生理和病理条件下基因的调控机制至关重要。虽然已有的研究方法在表征高亲和力的DNA-蛋白质（尤其是转录因子）的识别和作用机制方面取得了进展，但对于生物体系中低丰度的蛋白质以及动态、微弱的蛋白质-DNA复合物的分析仍颇具挑战性。
中国科学院上海药物所阐明人巨细胞病毒骨架蛋白介导衣壳组装调控过程关键机制（图）
上海药物所 细胞病毒 骨架蛋白
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2023/4/23
人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）属于疱疹病毒科β亚家族，是一种在人类中广泛传播的双链DNA包膜病毒。HCMV感染可导致先天性出生缺陷，会给免疫能力低下的人群带来致命危害。病毒衣壳的装配是感染性HCMV形成的关键步骤，也是HCMV新型药物开发的重要可靶向环节。HCMV骨架蛋白scaffold与基因组进出通道portal相互作用形成的复合物被认为是衣壳装配的启动元件...
中国科学院上海药物所等解析人源松弛素/胰岛素样肽受体4复合物三维结构（图）
上海药物所 胰岛素样肽受体 复合物 三维结构
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2023/2/3
人源松弛素/胰岛素样肽受体4（Relaxin family peptide receptor 4，RXFP4）为A类G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR），2003年首见于人类基因组数据库，2005年被证实为胰岛素样肽5（Insulin-like peptide 5，INSL5）的内源性受体。INSL5属于松弛素/胰岛素超家族。1999年，Conklin等...
中国科学院上海药物所等揭示阿片受体家族与内啡肽系统的分子作用机制（图）
上海药物所 阿片受体家族 内啡肽系统 分子
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2023/2/3
内源阿片系统由四个阿片受体成员以及一系列阿片肽组成，广泛分布在中枢神经系统、外周神经系统和免疫系统，调控镇痛、欣快、奖赏、认知、应激等信号通路，是临床用于治疗疼痛、焦虑等疾病的重要靶标。
